伯桢先进客户使用伯桢肝内胆管癌试剂盒（无血清）试剂盒 （bioGenous K2104-LB） 成功构建肝内胆管癌类器官，研究团队主要验证了ICA（阿可拉定）在ICC治疗中的作用以及ICA与GP（吉西他滨加顺铂）联合治疗的效果。在本研究中，类器官作为个性化癌症治疗模型在药效检测方面发挥了重要作用，于ADVANCED SCIENCE期刊发表学术成果。
肝内胆管癌（ICC）预后较差，与肝内胆管结石有关，细菌在ICC的发生发展中起重要作用，其中E. coli可能促进ICC的恶性行为，但具体机制尚不清楚。SGs在细菌感染时对细胞生存起关键作用，circRNAs可调节细胞应激，且与SGs的形成有关，但SGs形成的具体机制仍需探究。NF-κB通路在多种胃肠道恶性肿瘤中起重要作用，circRNAs可通过调节该通路影响肿瘤进展，但circRNA介导的NF-κB通路调节在SGs形成中的作用尚未明确。本研究旨在针对E. coli与ICC恶性进展的相互作用，以及ICC细胞中SGs组装的机制进行探究。
2024年2月17日，福建医科大学陈实副教授团队在Advanced Science上发表了题为Escherichia coli-Induced cGLIS3-Mediated Stress Granules Activate the NF-κB Pathway to Promote Intrahepatic Cholangiocarcinoma Progression研究论文，本研究通过构建体外和体内ICC模型以及患者源性类器官(PDOs)，表明E. co li诱导一种新的RNA cirglis3 (cGLIS3)的产生，促进肿瘤生长，同时揭示了ICA与GP化疗联合使用可作为ICC一种有效治疗策略。
研究团队为了研究cGLIS3在体内的作用，作者首先使用从患有肝内胆管结石的ICC患者身上获取的癌细胞构建了类器官模型，并且使用钙黄绿素-AM（绿）和EthD-1（红）染料对活/死细胞进行活力定量测定，证实ICA联合GP显著增强了对癌细胞的杀伤效果。裸鼠皮下模型和肺转移模型中验证了ICA的效果，GP-ICA组均显示出最高的抗肿瘤效果。并且在皮下模型中发现GP-ICA通过有效地沉默cGLIS3而增加了IKKα水平的程度，从而降低了NF-κB通路。这些发现为患有肝内胆管结石的ICC患者的进展提供了一种新的分子机制，并证明了ICA在这一特定患者群体中的关键作用。（图1）
图1 ICA与GP联合有效抑制ICC的进展 E. coli通过上调剪接因子eIF4A3的表达，促进SGs的组装，导致NF-κB通路的持续激活，增强ICC的恶性程度。通过构建包括患者来源类器官（PDOs）在内的体外和体内 ICC 模型，证明大肠杆菌通过产生circGLIS3（cGLIS3）促进了肿瘤的生长，而抑制cGLIS3的诱导性上调便是ICC有前途的诊断和治疗靶点，为circRNA在癌症中的功能重要性增添了新的维度。本研究揭示了ICC治疗的新机制和策略，即ICA与GP化疗联合使用可能是ICC的一种有前途的治疗策略。
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该研究团队使用伯桢生物系列试剂、试剂盒（中国山东工厂）完成了本文类器官相关实验。
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