伯桢先进客户使用伯桢肝实质细胞癌（无血清）试剂盒（ bioGenous K2105-HCC ）、类器官传代消化液（ bioGenous E238001 ），本章构建了原发性肝癌患者来源的类器官，完成了纳米药物渗透、杀伤效果等实验，为肝细胞癌治疗提供数据支持，于Small期刊发表学术成果。
肝细胞癌（HCC）是一种高度致死性的恶性肿瘤，占全球肝癌病例的85-90%。对于无法通过手术切除进行治疗的肝细胞癌（uHCC），伦伐替尼已被美国食品和药物管理局（FDA）在2018年批准为肝癌治疗的一线用药。最近，免疫检查点抑制剂（ICIs）已被批准作为新型二线药物用于HCC的治疗。临床试验表明，将仑伐替尼与ICIs结合有良好的协同治疗效益和可耐受安全性。然而，由于HCC肿瘤的免疫抑制微环境和免疫原性差，以及在血管异常的肿瘤中药物积累不足，其在uHCC中的临床获益仍然有限，有待进一步改善。
2023年4月来自福建医科大学孟超肝胆医院的刘小龙团队 SMALL 杂志上发表了文章Normalization of Tumor Vessels by Lenvatinib-Based Metallo-Nanodrugs Alleviates Hypoxia and Enhances Calreticulin-Mediated Immune Responses in Orthotopic HCC and Organoids
研究团队构建原发性肝癌患者来源的类器官（PDOs）进行了多项关键实验，首先从 5 位原发性肝癌患者获取肿瘤组织，经机械切割、消化、过滤、离心等步骤，与基质胶混合后在特定培养基中培养出 PDOs（图 1A）。通过 H&E 染色和 AFP、GPC3、CK19、CK7 等标志物的免疫组化染色（图 1B），证实 PDOs 保留了原肿瘤组织的表达模式。
图 1 肝癌类器官构建、鉴定及药物效果 研究Fe-Len/Adr@EGCG对PDOs的作用时发现，该纳米药物能有效渗透到PDOs中（图 S25）。Live/dead assay 实验（图 1C）显示，与自由药物及药物混合物相比，Fe-Len/Adr@EGCG 处理后的 PDOs 红色荧光显著增多，表明其杀伤效果优异。ATP检测（图 1D）结果表明，经Fe-Len/Adr@EGCG 处理 72 小时后，PDOs 细胞活力大幅下降，在不同患者来源的 PDOs 中均呈现相似趋势，有力地证明了该纳米药物在肝癌治疗中的潜在价值。
本研究团队成功开发了基于Len、Adr、铁3+离子和EGCG金属纳米药物（Fe-Len/Adr@ EGCG），通过降低Foxp3+CD4+T细胞，下调原位肿瘤的PDL1表达，有效地唤起了较强的CD8+T细胞免疫，从而完全抑制原位肿瘤的生长，并延长小鼠的存活率。Fe-Len/Adr@EGCG的良好治疗效率也在PDO模型中得到了证明。这项研究为增强HCC临床治疗效果提供了一个具有前景的替代方案。
该研究团队使用伯桢生物系列试剂、试剂盒（中国山东工厂）完成了本文类器官相关实验。
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